在奥地利关于PLD作为转移性乳腺癌的二线单药治疗的II期临床试验中，获得了令人鼓舞的结果，PLD具有较高的临床获益率和良好的耐受性。基于这些结果，在奥地利进行了一项观察性研究，记录了在常规使用情况下接受治疗的转移性乳腺癌和心脏危险因素患者中PLD单药治疗的益处和毒性。

试验设计：

在这项研究中，预先确定患者具有组织学证实的转移性乳腺癌，年龄大于18岁，并且至少具有以下可能损害心脏功能的特征之一：年龄> 60年；先前进行过胸部照射（包括对乳房的辅助照射）；以前以蒽环类为基础的治疗；高血压以及充血性心力衰竭等心脏病史。PLD的剂量为50 mg/m2，4周方案，6个周期，该研究的中位观察时间为10.1个月。

患者的疗效和安全性评估是在2到4个周期（“中期”分期）之后和治疗完成之后进行的，即在方案中的6个周期之后，或者在进行性疾病（PD）或不能耐受毒性情况下终止治疗。为了包括暂时的治疗益处，试验进行了替代反应评估，无进展生存期（PFS）定义为从首次服用PLD到疾病进展或死亡的时间；从开始PLD治疗直至最终随访或任何原因致死，测量总生存期（OS）。

试验结果：

在2003年至2009年之间，该研究包括了18个奥地利中心的129名接受PLD单药治疗的患者。表1中详细列出了患者的人口统计学和基线特征，大多数患者的特征是两个或多个心脏危险因素。更准确地说，分别有1、2、3、4或5个心脏危险因素的有37例患者（29%），50（39%），34（26%），4（3%）和4（3%）。尽管PLD可以每个周期50 mg/m2的剂量进行给药，但PLD剂量的个体化减少是经常进行的。在第一个周期，只有少数患者（n = 46，36%）接受50 mg/m2的剂量。总体而言，每个周期的中位PLD剂量为40 mg/m2，只有6个周期（300 mg/m2）中有14名患者（11%）接受了计划的累积PLD剂量。 17名患者（13%）接受了超过六个周期（最多16个周期）的延长或维持治疗（分别每月一次[n = 9]或每第二个月一次[n = 8]）。

表1. 患者的人口统计学和基线特征

在120例患者中评估了对PLD的反应。而其余9例患者由于过早死亡（n = 4）；因毒性反应（n = 4）或随访失败（n = 1）中断治疗。在预定的PLD治疗终止后（即1-6个周期后），在34例患者中观察到客观缓解（ORR 26%），CR和PR分别为2例（2%）和32例（25%）。值得注意的是，在完成治疗后有PD的24例患者（19%）在PLD治疗期间出现PR（n = 2）或SD（n = 22）。考虑到“最佳反应分析”中的这种暂时性益处，在36例患者中观察到反应（28%），在46例患者中观察到疾病稳定（36%）。因此，有82位患者（64%）从PLD获得了至少暂时的临床获益。

接受PLD单药治疗的转移性乳腺癌患者的无进展生存期（PFS）：根据应用PLD的姑息治疗线划分（图1），一线接受PLD治疗的患者的中位PFS为7.8个月，二线为7.1个月，三线为7.4个月，四线或更高线为5.0个月。无论是一线，二线或三线PLD患者之间没有PFS差异。PLD四线或更高线患者的PFS较短（与第一线相比：P = 0.012；第二线：P = 0.004；第三线：P = 0.095）。

 图1. 无进展生存期和姑息治疗线

完成PLD治疗后根据放射线反应绘制图（图2），完全（CR）或部分缓解（PR）患者的中位PFS为10.0个月，稳定疾病（SD）患者的中位PFS为11.9个月，进行性疾病（PD）患者的中位PFS为2.8个月，其中无法评估反应（NE）的患者中位PFS为2.4个月，在层上整体比较因素各水平有显着差异（P <0.001）。 配对比较显示CR / PR和SD患者之间的PFS没有差异。

图2. 与反应有关的无进展生存期

试验讨论：

本试验中，PLD的不同差别主要是通过减少剂量进行的，这与其他试验的观察结果非常吻合。实际上，PLD的平均剂量为每个周期40 mg / m2。该剂量的毒性比每个周期的50 mg / m2低，显然不影响治疗功效。因此，该研究中提出的结果反映了常规情况下乳腺癌治疗所能达到的目标。

试验观察到可以接受六个PLD周期全过程的患者的ORR较高（31/67例患者[49％]），而且对PLD的反应可以在治疗期间相对较晚地表现出来。

PLD治疗看起来在不同的治疗方案中均提供了有利的生存益处，可与姑息治疗的第三种疗法相提并论。这表明即使在其他细胞抑制药物不再有希望的情况下，即使在更高的治疗线上，PLD也是一种合理的治疗选择。

试验结论：

这项关于转移性乳腺癌的观察性研究结果很好地证明了PLD在临床实践中的作用。PLD是晚期乳腺癌的一种有价值的单药治疗方案，特别是对于有心脏危险因素的患者以及以前接受过蒽环类药物治疗的患者。